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Alprazolam compresse, USP 0,25 mg, 0,5 mg e 1 mg DESCRIZIONE Alprazolam compresse, USP contengono alprazolam che è un analogo triazolo della classe 1,4 benzodiazepine di composti sistema attivo nervoso centrale. Il nome chimico del alprazolam è di 8-cloro-1-metil-6-fenil-4 H - s - triazolo [4,3-α] [1,4] benzodiazepina. La formula di struttura è: Alprazolam è una polvere cristallina bianca, che è solubile in metanolo o etanolo, ma che non ha solubilità apprezzabile in acqua a pH fisiologico. Ogni compressa alprazolam, per la somministrazione orale, contiene 0,25, 0,5 o 1 mg di alprazolam. ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale, sodio docusato, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, sodio benzoato e amido di sodio glicolato. Inoltre, la compressa da 0,5 mg contiene FD & amp; C Yellow No. 6 Lake alluminio e la tavoletta 1 mg contiene FD & amp; C blu No. 1 Alluminio Lake. FARMACOLOGIA CLINICA agenti CNS della classe 1,4 benzodiazepine presumibilmente esercitano i loro effetti legandosi a specifici recettori stereo in diversi siti all'interno del sistema nervoso centrale. Il loro esatto meccanismo d'azione non è noto. Clinicamente, tutte le benzodiazepine provocano un nervoso attività del sistema depressivo a livello centrale dose-correlato variabile da lieve compromissione delle prestazioni compito di ipnosi. In seguito a somministrazione orale, alprazolam è facilmente assorbito. Le concentrazioni di picco nel plasma si verificano in una o due ore dopo la somministrazione. I livelli plasmatici sono proporzionali alla dose somministrata; nel range di dosaggio da 0,5 a 3,0 mg, i livelli di picco di 8,0-37 ng / mL sono stati osservati. Utilizzando una metodologia test specifico, l'eliminazione plasmatica emivita media di alprazolam è stato trovato per essere di circa 11,2 ore (range: 6.3-26.9 ore) in adulti sani. I metaboliti predominanti sono alfa-idrossi-alprazolam e benzofenone derivato da alprazolam. L'attività biologica di α-idrossi-alprazolam è circa la metà di quella di alprazolam. Il metabolita benzofenone è sostanzialmente inattivo. I livelli plasmatici di questi metaboliti sono estremamente bassi, precludendo così precisa descrizione farmacocinetica. Tuttavia, le loro emivite sembrano essere dello stesso ordine di grandezza di quello di alprazolam. Alprazolam ed i suoi metaboliti sono escreti principalmente nelle urine. La capacità di alprazolam di indurre sistemi enzimatici epatici umani non è ancora stata determinata. Tuttavia, questa non è una proprietà di benzodiazepine in generale. Inoltre, alprazolam non ha influenzato i livelli di warfarin protrombina o plasma in volontari maschi somministrato warfarin sodico per via orale. In vitro. alprazolam è legato (80 per cento) alla proteina di siero umano. Le variazioni di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione di benzodiazepine sono stati riportati in una varietà di stati patologici tra cui l'alcolismo, compromissione della funzionalità epatica e renale compromessa. Le modifiche sono state anche dimostrata in pazienti geriatrici. Un emivita media di alprazolam di 16,3 ore è stata osservata in soggetti anziani sani (range: 9.0-26.9 ore, n = 16) rispetto a 11,0 ore (range: 6.3-15.8 ore, n = 16) in soggetti adulti sani. Nei pazienti con malattia epatica alcolica l'emivita di alprazolam era compresa tra 5,8 e 65,3 ore (in media: 19,7 ore, n = 17) rispetto a tra 6,3 e 26,9 ore (media = 11,4 ore, n = 17) in soggetti sani. In un gruppo di obesi di soggetti l'emivita di alprazolam era compresa tra 9,9 e 40,4 ore (media = 21.8 ore, n = 12) rispetto a tra 6,3 e 15,8 ore (media = 10,6 ore, n = 12) in soggetti sani. A causa della sua somiglianza con altre benzodiazepine, si presume che alprazolam subisce passaggio transplacentare e che sia escreto nel latte materno. INDICAZIONI E USO Compresse Alprazolam sono indicate per la gestione del disturbo d'ansia (una condizione che corrisponde più da vicino al APA Manuale Diagnostico e Statistico [DSM-III-R] diagnosi di disturbo d'ansia generalizzato) o il sollievo a breve termine dei sintomi di ansia. L'ansia o tensione associato con lo stress della vita di tutti i giorni di solito non richiede trattamento con un ansiolitico. Disturbo d'ansia generalizzato è caratterizzato da ansia irrealistico o eccessiva e preoccupazione (apprensivo attesa) su due o più circostanze di vita, per un periodo di sei mesi o più, durante il quale la persona è stata disturbato più giorni di quanto non da queste preoccupazioni. Almeno 6 dei seguenti 18 sintomi sono spesso presenti in questi pazienti: Tensione motore (tremori, spasmi, o sensazione traballante, tensione muscolare, dolori o indolenzimento, irrequietezza, facile affaticabilità); Autonomic iperattività (respiro corto o sensazioni di soffocamento; palpitazioni o ritmo accelerato cuore, sudorazione, o fredde mani sudate, secchezza delle fauci, vertigini o sensazione di testa vuota, nausea, diarrea o altri disturbi addominali; vampate o brividi, minzione frequente, difficoltà a deglutire o 'nodo alla gola'); Vigilanza e di scansione (sensazione calettati su o sul bordo; esagerate risposte di allarme, difficoltà di concentrazione o 'vuoti di memoria' a causa di ansia, difficoltà ad addormentarsi oa mantenere il sonno, irritabilità). Questi sintomi non devono essere secondaria ad un altro disturbo psichiatrico o causati da qualche fattore biologico. L'ansia associata a depressione è sensibile alle compresse alprazolam. Compresse Alprazolam sono indicati anche per il trattamento del disturbo di panico con o senza agorafobia. Gli studi a sostegno di questa affermazione sono stati condotti in pazienti la cui diagnosi corrispondeva strettamente ai criteri del DSM-III-R per il disturbo di panico (vedi STUDI CLINICI). Il disturbo di panico è una malattia caratterizzata da attacchi di panico ricorrenti. Gli attacchi di panico, almeno inizialmente, sono inaspettati. Più tardi nel corso di questo disturbo determinate situazioni, ad esempio alla guida di un'auto o di essere in un posto affollato, può diventare associati con un attacco di panico. Questi attacchi di panico non sono scatenati da situazioni in cui la persona è al centro dell'attenzione altrui (come nella fobia sociale). La diagnosi richiede quattro tali attacchi entro un periodo di quattro settimane, o uno o più attacchi seguiti da almeno un mese di paura persistente di avere un altro attacco. Gli attacchi di panico devono essere caratterizzati da almeno quattro dei seguenti sintomi: dispnea o sensazioni di soffocamento; vertigini, sentimenti instabili, o svenimento; palpitazioni o tachicardia; tremore o agitazione; sudorazione; soffocamento; nausea o disturbi addominali; depersonalizzazione o derealizzazione; parestesie; vampate di calore o brividi; il dolore o fastidio al petto; paura di morire; paura di impazzire o di fare qualcosa di incontrollato. Almeno alcuni dei sintomi di attacco di panico deve sviluppare improvvisamente, ed i sintomi di attacco di panico non devono essere attribuibile ad alcuni fattori organici noti. Il disturbo di panico è spesso associata con alcuni sintomi di agorafobia. Le dimostrazioni di efficacia delle compresse alprazolam di studio clinico sistematico sono limitati a quattro mesi di durata per il disturbo d'ansia o quattro a dieci settimane di durata per il disturbo di panico; tuttavia, i pazienti con disturbo di panico sono stati trattati su base aperto per un massimo di otto mesi senza apparente perdita di beneficio. Il medico deve rivalutare periodicamente l'utilità del farmaco per il singolo paziente. CONTROINDICAZIONI Compresse Alprazolam sono controindicati nei pazienti con sensibilità nota a questo farmaco o di altre benzodiazepine. Compresse Alprazolam possono essere utilizzati in pazienti con glaucoma ad angolo aperto che ricevono una terapia appropriata, ma è controindicato nei pazienti con grave glaucoma ad angolo chiuso. Compresse Alprazolam sono controindicati con ketoconazolo e itraconazolo, dal momento che questi farmaci compromettono in modo significativo il metabolismo ossidativo mediato dal citocromo P450 3A (3A CYP) (vedi avvertenze e precauzioni-Interazioni con altri farmaci). AVVERTENZE Le reazioni dipendenza e astinenza, compresi i sequestri: Alcuni eventi clinici avversi, qualche pericolosa per la vita, sono una diretta conseguenza della dipendenza fisica per compresse alprazolam. Questi includono uno spettro di sintomi di astinenza; il più importante è il sequestro (vedi DROGA abuso e dipendenza). Anche dopo relativamente uso a breve termine alle dosi consigliate per il trattamento di ansia transitoria e disturbo d'ansia (cioè 0,75-4 mg al giorno), c'è qualche rischio di dipendenza. dati del sistema di segnalazione spontanea suggeriscono che il rischio di dipendenza e la sua gravità sembrano essere maggiore nei pazienti trattati con dosi superiori a 4 mg / giorno e per lunghi periodi (più di 12 settimane). Tuttavia, in uno studio interruzione postmarketing controllato di pazienti con disturbi di panico, la durata del trattamento (tre mesi rispetto a sei mesi) non ha avuto effetto sulla capacità dei pazienti di cono di dosaggio zero. Al contrario, i pazienti trattati con dosi di compresse alprazolam superiore a 4 mg / giorno aveva più difficoltà assottiglia verso dosaggio nullo rispetto a quelli trattati con meno di 4 mg / giorno. L'importanza delle dosi e dei rischi di compresse alprazolam come trattamento per il disturbo di panico: Poiché la gestione del disturbo di panico spesso richiede l'uso di dosi medie giornaliere di compresse alprazolam superiore a 4 mg, il rischio di dipendenza tra i pazienti di disturbo di panico può essere superiore a quello tra quelli trattati per meno grave ansia. L'esperienza in studi controllati con placebo sospensione randomizzati su pazienti con disturbo di panico hanno mostrato un alto tasso di sintomi di rimbalzo e di astinenza in pazienti trattati con compresse di alprazolam rispetto ai pazienti trattati con placebo. Ricaduta o il ritorno della malattia è stata definita come un ritorno dei sintomi caratteristici del disturbo di panico (in primo luogo gli attacchi di panico) a livelli approssimativamente uguali a quelli visti al basale prima è stato avviato il trattamento attivo. Rebound si riferisce ad un ritorno dei sintomi del disturbo di panico ad un livello sostanzialmente maggiore frequenza, o più grave di intensità rispetto a quanto visto al basale. I sintomi da astinenza sono stati identificati come quelli che non erano in genere caratteristici del disturbo di panico, e che si è verificato per la prima volta più di frequente durante l'interruzione di al basale. In uno studio clinico controllato, in cui 63 pazienti sono stati randomizzati a compresse alprazolam e in cui i sintomi di astinenza sono stati specificamente ricercati, i seguenti sono stati identificati come sintomi di astinenza: accresciuta percezione sensoriale, difficoltà di concentrazione, disosmia, sensorio offuscato, parestesie, crampi muscolari, contrazione muscolare , diarrea, visione offuscata, diminuzione dell'appetito e perdita di peso. Altri sintomi, come l'ansia e l'insonnia, sono stati spesso visti durante la sospensione, ma non è stato possibile determinare se fossero dovuti tornare di malattia, rimbalzo o il ritiro. In un database più ampio che comprende entrambi gli studi controllati e non controllati in cui 641 pazienti hanno ricevuto compresse di alprazolam, sintomi da sospensione-emergenti che si sono verificati ad un tasso di oltre il 5% nei pazienti trattati con compresse di alprazolam e ad un tasso superiore al placebo gruppo trattato sono stati i segue: INTERRUZIONE emergente SINTOMO INCIDENZA Percentuale di 641 alprazolam Tablet pazienti trattati con Disturbo di Panico eventi di segnalazione Dagli studi citati, non è stato stabilito se questi sintomi sono chiaramente correlati alla dose e la durata della terapia con le compresse di alprazolam in pazienti con disturbo di panico. In due studi clinici controllati di sei-otto settimane la durata in cui è stata misurata la capacità dei pazienti di interrompere il farmaco, il 71% -93% dei pazienti trattati con tablet alprazolam affusolato completamente fuori terapia, rispetto al 89% -96% dei pazienti trattati con placebo. In uno studio sospensione postmarketing controllato di pazienti con disturbi di panico, la durata del trattamento (tre mesi rispetto a sei mesi) non ha avuto effetto sulla capacità dei pazienti di cono di dosaggio zero. Sequestri attribuibili a compresse alprazolam sono stati osservati dopo sospensione di droga o la riduzione della dose a 8 del 1980 pazienti con disturbo di panico o in pazienti che partecipano a studi clinici in cui dosi di compresse di alprazolam superiore a 4 mg / giorno sono stati autorizzati per oltre 3 mesi. Cinque di questi casi chiaramente si sono verificati durante brusca riduzione della dose o con l'interruzione da dosi giornaliere di 2 a 10 mg. Tre casi si sono verificati in situazioni in cui non c'era una chiara relazione alla riduzione del dosaggio o l'interruzione brusca. In un caso, il sequestro avvenuta dopo la sospensione da una singola dose di 1 mg dopo affusolata alla velocità di 1 mg ogni tre giorni da 6 mg al giorno. In altri due casi, il rapporto di conicità è indeterminato; in entrambi i casi i pazienti erano stati trattati con dosi di 3 mg al giorno prima grippaggio. La durata di utilizzazione nei precedenti 8 casi variava da 4 a 22 settimane. Ci sono stati occasionali segnalazioni volontarie dei pazienti che sviluppano crisi epilettiche, mentre a quanto pare si assottiglia gradualmente dal compresse alprazolam. Il rischio di sequestro sembra essere più grande 24-72 ore dopo la sospensione (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE per assottiglia raccomandato e il calendario sospensione). stato epilettico e il suo trattamento: Il sistema di segnalazione volontaria evento medico dimostra che le crisi di astinenza sono stati riportati in associazione con l'interruzione di compresse alprazolam. Nella maggior parte dei casi, è stato segnalato un solo sequestro; tuttavia, più convulsioni e stato epilettico sono stati segnalati pure. Di solito, il trattamento dello stato epilettico di qualsiasi eziologia comporta l'uso di benzodiazepine per via endovenosa più fenitoina o barbiturici, il mantenimento di una pervietà delle vie aeree e un'adeguata idratazione. Per ulteriori dettagli riguardanti la terapia, la consultazione con uno specialista può essere considerato. sintomi Interdose: Presto ansia mattina e comparsa di sintomi di ansia tra le dosi di compresse di alprazolam sono stati riportati in pazienti con disturbo di panico di prendere dosi di mantenimento prescritto di compresse alprazolam. Questi sintomi possono riflettere lo sviluppo di tolleranza o di un intervallo di tempo tra le dosi che è più lungo della durata di azione clinica della dose somministrata. In entrambi i casi, si presume che la dose prescritta non è sufficiente per mantenere livelli plasmatici superiori a quelle necessarie per prevenire recidive, rimbalzo o sintomi di astinenza durante l'intero corso dell'intervallo interdosing. In queste situazioni, si raccomanda che la stessa dose giornaliera totale verrà dato divisa come le amministrazioni più frequenti (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Rischio di riduzione della dose: reazioni da sospensione possono verificarsi quando si verifica una riduzione del dosaggio per qualsiasi motivo. Questo include rastrematura propositivo, ma anche la riduzione della dose di involontaria (ad esempio le dimentica paziente, il paziente viene ricoverato in un ospedale, ecc). Pertanto, il dosaggio di compresse alprazolam deve essere ridotto o interrotto gradualmente (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Compresse Alprazolam non sono di valore nel trattamento di pazienti psicotici e non dovrebbero essere impiegati al posto di trattamento appropriato per la psicosi. A causa dei suoi effetti depressivi del sistema nervoso centrale, i pazienti trattati con compresse di alprazolam devono essere avvertiti contro impegnarsi in occupazioni o attività a rischio che richiedono completa attenzione mentale, come l'uso di macchinari o la guida di un veicolo a motore. Per lo stesso motivo, i pazienti devono essere avvertiti circa l'assunzione contemporanea di alcol e altre droghe che deprimono il sistema nervoso centrale durante il trattamento con compresse di alprazolam. Le benzodiazepine può potenzialmente causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Se si utilizzano compresse alprazolam durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. A causa di esperienze con gli altri membri della classe delle benzodiazepine, alprazolam compresse si presume siano in grado di causare un aumento del rischio di anomalie congenite quando somministrato a donne in gravidanza durante il primo trimestre. Poiché l'uso di questi farmaci è raramente una questione di urgenza, il loro uso durante il primo trimestre dovrebbe quasi sempre essere evitato. La possibilità che una donna in età fertile può essere incinta al momento della istituzione della terapia deve essere presa in considerazione. I pazienti devono essere informati che in caso di gravidanza durante la terapia o di intraprendere una gravidanza dovrebbero comunicare con i loro medici circa l'opportunità di sospensione del farmaco. interazione alprazolam con farmaci che inibiscono il metabolismo attraverso il citocromo P450 3A: Il primo passo nel metabolismo alprazolam è idrossilazione catalizzata dal citocromo P450 3A (CYP3A). I farmaci che inibiscono questa via metabolica possono avere un effetto profondo sulla liquidazione dei alprazolam. Di conseguenza, alprazolam deve essere evitato in pazienti in trattamento con inibitori molto potenti del CYP 3A. Con i farmaci che inibiscono il citocromo CYP3A, in misura minore, ma comunque significativa, alprazolam deve essere utilizzato con cautela e considerazione di adeguata riduzione del dosaggio. Per alcuni farmaci, un'interazione con alprazolam è stato quantificato con dati clinici; per altri farmaci, le interazioni sono previsti a partire dai dati e / o esperienza con i farmaci simili nella stessa classe farmacologica in vitro. I seguenti sono esempi di farmaci noti per inibire il metabolismo di alprazolam e / o benzodiazepine relativi, presumibilmente attraverso l'inibizione di CYP 3A. Potenti inibitori del CYP 3A: Azolici agenti antifungini-Anche se in vivo dati di interazione con alprazolam non sono disponibili, ketoconazolo e itraconazolo sono potenti inibitori del CYP 3A e la co-somministrazione di alprazolam con loro non è raccomandato. Altri azolici tipo agenti antifungini dovrebbero essere considerati potenti inibitori del CYP 3A e la co-somministrazione di alprazolam con loro non è raccomandata (vedi Controindicazioni). I farmaci hanno dimostrato di essere inibitori del CYP 3A sulla base di studi clinici che hanno coinvolto alprazolam (prudenza e la considerazione di adeguata riduzione della dose alprazolam sono raccomandati durante la co-somministrazione con i seguenti farmaci): Nefazodone-somministrazione concomitante di nefazodone aumentata concentrazione alprazolam duplice. Fluvoxamina-somministrazione concomitante di fluvoxamina circa raddoppiato la concentrazione plasmatica massima di alprazolam, diminuzione della clearance del 49%, ha aumentato l'emivita del 71%, e la riduzione delle prestazioni psicomotorie misurato. Cimetidina-La somministrazione concomitante di cimetidina aumenta la concentrazione plasmatica massima di alprazolam dal 86%, diminuzione della clearance del 42%, ed ha aumentato l'emivita del 16%. Altri farmaci possono avere un impatto metabolismo alprazolam: Altri farmaci possono avere un impatto metabolismo alprazolam per l'inibizione di CYP 3A sono discussi nella sezione PRECAUZIONI (vedi PRECAUZIONI-interazioni farmacologiche). PRECAUZIONI Generale: Se le compresse alprazolam devono essere combinati con altri agenti psicotropi o farmaci anticonvulsivanti, attenta considerazione dovrebbe essere data alla farmacologia degli agenti da impiegare, in particolare con i composti che potrebbero potenziare l'azione di benzodiazepine (vedi interazioni farmacologiche). Come con altri farmaci psicotropi, le solite precauzioni per quanto riguarda la somministrazione del farmaco e le dimensioni della prescrizione sono indicati per pazienti gravemente depressi o quelli in cui non c'è motivo di aspettarsi nascosto ideazione o piani di suicidio. Si raccomanda che il dosaggio sia limitato alla dose minima efficace per impedire lo sviluppo di atassia o sedazione che può essere un problema particolare nei pazienti anziani o debilitati (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Si devono osservare le consuete precauzioni nel trattamento di pazienti con insufficienza renale, epatica o la funzione polmonare. Ci sono stati rari casi di morte nei pazienti con malattia polmonare grave poco dopo l'inizio del trattamento con le compresse di alprazolam. Una velocità di eliminazione alprazolam sistemica è stata ridotta (ad esempio, una maggiore emivita plasmatica) è stata osservata in entrambi i pazienti con malattia epatica alcolica e pazienti obesi trattati con compresse di alprazolam (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Gli episodi di ipomania e mania sono stati riportati in associazione con l'uso di compresse alprazolam in pazienti con depressione. Alprazolam ha un effetto uricosurico debole. Anche se altri farmaci con debole effetto uricosurico sono stati segnalati per causare insufficienza renale acuta, non ci sono stati casi segnalati di insufficienza renale acuta attribuibili alla terapia con le compresse di alprazolam. Informazioni per i pazienti: Per tutti gli utenti di compresse alprazolam: Per garantire un utilizzo sicuro ed efficace delle benzodiazepine, tutti i pazienti prescritti compresse di alprazolam dovrebbero essere forniti con le seguenti linee guida. Inoltre, panico pazienti con disturbi, per i quali dosi maggiori di 4 mg / die sono in genere prescritto, devono essere informati circa i rischi associati con l'uso di dosi più elevate. Informare il vostro medico di qualsiasi consumo di alcol e la medicina sta assumendo ora, compresi i farmaci si può acquistare senza prescrizione medica. L'alcool non dovrebbe generalmente essere usato durante il trattamento con benzodiazepine. Non è raccomandato per l'uso in gravidanza. Pertanto, di informare il proprio medico in caso di gravidanza, se si sta progettando di avere un figlio, o in caso di gravidanza durante l'assunzione di questo farmaco. Informare il vostro medico se si cura. Fino a quando si verificano come questo farmaco agisce su di lei, non guidare o utilizzare macchinari potenzialmente pericolosi, etc. Non aumentare la dose, anche se si pensa che il farmaco & quot; non funziona più & quot; senza consultare il medico. Le benzodiazepine, anche se usato come raccomandato, può produrre dipendenza emotiva e / o fisico. Non smettere di prendere questo farmaco bruscamente o diminuire la dose senza consultare il medico, in quanto si possono verificare sintomi di astinenza. Ulteriori suggerimenti per i pazienti disturbo di panico: L'uso di compresse alprazolam a dosi maggiori di 4 mg / die, spesso necessarie per il trattamento del disturbo di panico, è accompagnata da rischi che è necessario considerare con attenzione. Quando viene utilizzato a dosi superiori a 4 mg / die, che possono o non possono essere necessari per il trattamento, compresse alprazolam hanno il potenziale di causare grave dipendenza emotiva e fisica in alcuni pazienti e questi pazienti possono trovare estremamente difficile per terminare il trattamento. In due studi clinici controllati di sei-otto settimane la durata in cui è stata misurata la capacità dei pazienti di interrompere i farmaci, 7 al 29% dei pazienti trattati con compresse di alprazolam non completamente affievolirsi terapia. In uno studio sospensione postmarketing controllato di pazienti con disturbi di panico, i pazienti trattati con dosi di compresse alprazolam superiore a 4 mg / giorno aveva più difficoltà assottiglia verso dosaggio nullo rispetto ai pazienti trattati con meno di 4 mg / giorno. In tutti i casi, è importante che il vostro medico vi aiutano a interrompere questo farmaco in modo attento e sicuro per evitare l'uso eccessivamente prolungato di compresse alprazolam. Inoltre, l'uso prolungato a dosi maggiori di 4 mg / giorno sembra aumentare l'incidenza e la gravità delle reazioni di astinenza quando compresse alprazolam sono sospesi. Questi sono generalmente di modesta entità, ma possono verificarsi convulsioni, soprattutto se si riduce la dose troppo rapidamente o interrompere il farmaco bruscamente. Il sequestro può essere pericolosa per la vita. Test di laboratorio: Gli esami di laboratorio non sono normalmente tenuti in pazienti altrimenti sani. Interazioni farmacologiche: Le benzodiazepine, tra cui alprazolam, determinare effetti depressivi aggiuntivi del sistema nervoso centrale quando co-somministrato con altri farmaci psicotropi, anticonvulsivanti, antistaminici, etanolo e altri farmaci che si producono depressione del SNC. Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di imipramina e desipramina sono stati segnalati per essere aumentato in media del 31% e del 20%, rispettivamente, per la concomitante somministrazione di compresse di alprazolam a dosi fino a 4 mg / die. Il significato clinico di questi cambiamenti è sconosciuto. I farmaci che inibiscono il metabolismo alprazolam attraverso il citocromo P450 3A: Il primo passo nel metabolismo alprazolam è idrossilazione catalizzata dal citocromo P450 3A (CYP3A). Farmaci che inibiscono questa via metabolica possono avere un effetto profondo sulla liquidazione dei alprazolam (vedi controindicazioni e le avvertenze per i farmaci aggiuntivi di questo tipo). I farmaci hanno dimostrato di essere inibitori del CYP 3A di possibile rilevanza clinica sulla base di studi clinici che hanno coinvolto alprazolam (si raccomanda cautela durante la somministrazione concomitante con alprazolam): Fluoxetina-co-somministrazione di fluoxetina con alprazolam ha aumentato la concentrazione plasmatica massima di alprazolam del 46%, ridotta clearance del 21%, ha aumentato l'emivita del 17%, e la riduzione delle prestazioni psicomotorie misurato. Propoxyphene-somministrazione concomitante di propossifene ha diminuito la concentrazione plasmatica massima di alprazolam del 6%, diminuzione della clearance del 38%, ed ha aumentato l'emivita del 58%. Contraccettivi orali-somministrazione concomitante di contraccettivi orali aumenta la concentrazione plasmatica massima di alprazolam del 18%, ridotta clearance del 22%, ed ha aumentato l'emivita del 29%. Droghe e altre sostanze dimostrato di essere inibitori del CYP 3A sulla base di studi clinici che hanno coinvolto le benzodiazepine metabolizzate in modo simile a alprazolam o sulla base di studi in vitro con alprazolam o altre benzodiazepine (si raccomanda cautela durante la somministrazione concomitante con alprazolam): I dati disponibili dagli studi clinici di benzodiazepine diversi alprazolam suggeriscono una possibile interazione farmacologica con alprazolam per i seguenti: diltiazem, isoniazide, antibiotici macrolidi come l'eritromicina e claritromicina, e succo di pompelmo. I dati provenienti da studi in vitro di alprazolam suggeriscono una possibile interazione farmacologica con alprazolam per i seguenti: sertralina e paroxetina. Tuttavia, i dati provenienti da uno studio di interazione farmacologica in vivo che coinvolge una singola dose di alprazolam 1 mg e dosi di stato stazionario di sertralina (da 50 a 150 mg / die) non hanno mostrato alcuna differenza clinicamente significativi nella farmacocinetica di alprazolam. I dati provenienti da studi in vitro delle benzodiazepine diversi alprazolam suggeriscono una possibile interazione farmaco per il seguente: ergotamina, ciclosporina, amiodarone, nicardipina, e nifedipina. Si raccomanda cautela durante la somministrazione concomitante di una di queste con alprazolam (vedi AVVERTENZE). Droga / Laboratorio di prova Interazioni: Anche se sono state riscontrate occasionalmente interazioni tra benzodiazepine e comunemente impiegati test clinici di laboratorio, non vi è alcun modello coerente per un farmaco specifico o test specifico. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità: è stata osservata alcuna evidenza di potenziale cancerogeno durante gli studi biodosaggio 2 anni di alprazolam nei ratti a dosi fino a 30 mg / kg / die (150 volte la dose massima raccomandata nell'uomo giornaliera di 10 mg / die) e nel topo a dosi fino a 10 mg / kg / die (50 volte la dose massima giornaliera raccomandata). Alprazolam non è risultato mutageno nel test del micronucleo del ratto a dosi fino a 100 mg / kg, che è 500 volte la dose massima giornaliera raccomandata di 10 mg / die. Alprazolam, inoltre, non è risultato mutageno in vitro nel danno del DNA / alcalina eluizione Assay o il test di Ames. Alprazolam prodotto alcun compromissione della fertilità nei ratti a dosi fino a 5 mg / kg / die, che è 25 volte la dose massima giornaliera raccomandata di 10 mg / die. Gravidanza: Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria D: Effetti non teratogeni: Va considerato che il bambino nato da una madre che sta ricevendo le benzodiazepine possono presentare un certo rischio per sintomi di astinenza dal farmaco durante il periodo post-natale. Inoltre, flaccidità neonatale e problemi respiratori sono stati segnalati nei bambini nati da madri che hanno ricevuto benzodiazepine. Travaglio e parto: Compresse Alprazolam non hanno stabilito l'uso in travaglio o il parto. Le madri che allattano: Le benzodiazepine sono noti per essere escreto nel latte materno. Si presume che alprazolam è pure. La somministrazione cronica di diazepam per madri che allattano è stato segnalato per causare loro bambini a diventare letargico e per perdere peso. Come regola generale, l'allattamento non dovrebbe essere effettuata da madri che devono utilizzare le compresse alprazolam. Uso pediatrico: non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia delle compresse alprazolam in soggetti al di sotto dei 18 anni di età. Uso Geriatric: Gli anziani possono essere più sensibili agli effetti delle benzodiazepine. Essi presentano concentrazioni più elevate alprazolam plasma a causa della ridotta clearance del farmaco rispetto a una popolazione più giovane che riceve le stesse dosi. La più piccola dose efficace di compresse alprazolam deve essere utilizzato nei pazienti anziani per impedire lo sviluppo di atassia e sedazione (vedi Farmacologia Clinica e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). REAZIONI AVVERSE Gli effetti collaterali di compresse alprazolam, se si verificano, sono generalmente osservati all'inizio della terapia e di solito scompaiono su farmaci continuato. Nella consueta paziente, gli effetti collaterali più frequenti sono suscettibili di essere un'estensione della attività farmacologica di alprazolam, ad esempio sonnolenza o sensazione di testa vuota. I dati citati nelle due tabelle seguenti sono stime di spiacevole incidenza evento clinico tra i pazienti che hanno partecipato alle seguenti condizioni cliniche: durata relativamente breve (cioè quattro settimane) controllati con placebo studi clinici con dosaggi fino a 4 mg / die di compresse alprazolam ( per la gestione dei disturbi d'ansia o per il sollievo a breve termine dei sintomi di ansia) ea breve termine (fino a dieci settimane) gli studi clinici controllati con placebo, con dosi fino a 10 mg / die di compresse alprazolam in pazienti con disturbo di panico , con o senza agorafobia. Questi dati non possono essere utilizzati per prevedere con precisione l'incidenza di eventi indesiderati nel corso della normale prassi medica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori spesso differiscono da quelle in studi clinici. Queste cifre non possono essere confrontati con quelli ottenuti da altri studi clinici che hanno coinvolto i prodotti correlati al farmaco e il placebo in quanto ogni gruppo di prove della droga sono condotte sotto un diverso insieme di condizioni. Il confronto delle cifre citate, tuttavia, in grado di fornire il medico prescrittore con qualche base per la stima dei contributi relativi dei fattori di droga e non farmacologici per l'incidenza evento spiacevole nella popolazione studiata. Anche questo uso deve essere affrontata con cautela, come un farmaco può alleviare un sintomo in un paziente, ma indurre in altri. (Ad esempio, un farmaco ansiolitico può alleviare la bocca secca [sintomo di ansia] in alcuni soggetti ma indurla [un evento indesiderato] in altri.) Inoltre, per i disturbi d'ansia le cifre citate in grado di fornire il medico prescrittore con l'indicazione per quanto riguarda la frequenza con cui l'intervento medico (ad esempio una maggiore sorveglianza, è diminuito il dosaggio o la sospensione della terapia farmacologica) può essere necessario a causa della manifestazione clinica spiacevole. L'incidenza di intervento A causa del sintomo Oltre alla relativamente comune (vale a dire superiore al 1%) eventi indesiderati elencati nella tabella di cui sopra, i seguenti eventi avversi sono stati riportati in associazione con l'uso di benzodiazepine: distonia, irritabilità, difficoltà di concentrazione, anoressia, amnesia transitoria o disturbi della memoria , perdita di coordinazione, stanchezza, convulsioni, sedazione, difficoltà a parlare, ittero, debolezza muscolo-scheletrico, prurito, diplopia, disartria, alterazioni della libido, irregolarità mestruali, incontinenza e ritenzione urinaria. Trattamento-emergenti Sintomo Incidenza * * Eventi segnalati da 1% o più dei pazienti tablet alprazolam sono inclusi. Numero di pazienti% di pazienti che hanno riportato: Sistema nervoso centrale Fatica e stanchezza Abnormal Involuntary Movement Variazione della libido (non specificata) Disturbi tono muscolare Infezione delle vie respiratorie superiori SOVRADOSAGGIO DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Gli anziani possono essere particolarmente sensibili agli effetti delle benzodiazepine. FORNITURA Conservare a 20 & deg; Conservare il recipiente ben chiuso.
