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Allopurinolo Allopurinolo ha la seguente formula di struttura: Allopurinolo è noto chimicamente come 1,5-diidro-4 H - pirazolo [3,4-d] pirimidin-4-one. Si tratta di un inibitore della xantina ossidasi che viene somministrato per via orale. Ogni segnato bianco per compressa bianca off contiene 100 mg di allopurinolo e l'amido di mais ingredienti inattivi, lattosio monoidrato, magnesio stearato, povidone e acqua purificata. Ogni compressa pesca segnato contiene 300 mg di allopurinolo e inattive amido di mais ingredienti, FD & amp; C Yellow No. 6 Lago di alluminio, lattosio monoidrato, magnesio stearato, povidone e acqua purificata. La solubilità in acqua a 37 & deg; C è 80,0 mg / dL ed è maggiore in una soluzione alcalina. Allopurinolo - Farmacologia Clinica Allopurinolo agisce su purine catabolismo, senza interrompere la biosintesi delle purine. Si riduce la produzione di acido urico inibendo le reazioni biochimiche immediatamente precedente la sua formazione. Allopurinolo è un analogo strutturale della base purine naturali, ipoxantina. È un inibitore della xantina ossidasi, l'enzima responsabile della conversione di ipoxantina a xantina e xantina ad acido urico, il prodotto finale del metabolismo delle purine nell'uomo. Allopurinolo viene metabolizzato al corrispondente xantina analogico, ossipurinolo (alloxanthine), che è anche un inibitore della xantina ossidasi. E 'stato dimostrato che riutilizzo sia ipoxantina e xantina per nucleotidi e sintesi degli acidi nucleici è notevolmente migliorata quando i loro ossidazioni sono inibiti dalla allopurinolo e ossipurinolo. Tale riutilizzazione non interferisce con il normale anabolismo acido nucleico, tuttavia, perché inibizione di feedback è parte integrante della biosintesi delle purine. Come risultato di inibizione xantina ossidasi, la concentrazione sierica di ipoxantina xantina inclusa nei pazienti trattati compresse allopurinolo per il trattamento di iperuricemia è solitamente nell'intervallo tra 0,3 e 0,4 mg / dL rispetto ad un livello normale di circa 0,15 mg / dL. È stato riportato un massimo di 0,9 mg / dL di questi ossipurine quando il urato siero è stato abbassato a meno di 2 mg / dL da alte dosi di compresse Allopurinol. Questi valori sono molto al di sotto dei livelli di saturazione al quale punto la loro precipitazione ci si aspetta che si verifichi (superiore a 7 mg / dL). La clearance renale di ipoxantina e xantina è almeno 10 volte superiore a quella di acido urico. L'aumento della xantina e ipoxantina nelle urine non sono state accompagnate da problemi di nefrolitiasi. Xantina cristalluria stato segnalato in soli tre pazienti. Due dei pazienti avevano sindrome di Lesch-Nyhan, caratterizzata da eccessiva produzione di acido urico combinata con una carenza dell'enzima, hypoxanthineguanine fosforibosiltransferasi (HGPRTase). Questo enzima è necessario per la conversione di ipoxantina, xantina, guanina e ai rispettivi nucleotidi. Il terzo paziente aveva linfosarcoma e prodotto estremamente grande quantità di acido urico causa della rapida lisi cellulare durante la chemioterapia. Allopurinolo è circa il 90% assorbito dal tratto gastrointestinale. I livelli plasmatici di picco si verificano generalmente a 1,5 ore e 4,5 ore per allopurinolo e ossipurinolo rispettivamente, e dopo una singola dose orale di 300 mg compresse allopurinolo, i livelli plasmatici massimi di circa 3 mcg / mL di allopurinolo e 6,5 mcg ml di ossipurinolo vengono prodotte /. Circa il 20% del allopurinolo ingerito viene escreto con le feci. A causa della sua rapida ossidazione ad ossipurinolo e un tasso di clearance renale circa quella di velocità di filtrazione glomerulare, allopurinolo ha una emivita plasmatica di circa 1 a 2 ore. Ossipurinolo, tuttavia, ha una emivita plasmatica più lunga (circa 15 ore) e quindi efficace inibizione della xantina ossidasi viene mantenuta per un periodo di 24 ore con singole dosi giornaliere di compresse Allopurinolo. Considerando allopurinolo è eliminato essenzialmente per filtrazione glomerulare, ossipurinolo viene riassorbito nei tubuli renali in un modo simile al riassorbimento di acido urico. La clearance di ossipurinolo è aumentato di farmaci uricosurici, e di conseguenza, l'aggiunta di un agente uricosurici riduce in qualche misura l'inibizione della xantina ossidasi da ossipurinolo e aumenta in una certa misura l'escrezione urinaria di acido urico. In pratica, l'effetto netto di tale terapia combinata può essere utile in alcuni pazienti nel raggiungimento di livelli minimi sierici di acido urico a condizione che il carico di acido urico urinario totale non superi la competenza del paziente & rsquo; s la funzione renale. Iperuricemia può essere primaria, come nella gotta, o secondaria a malattie come la leucemia acuta e cronica, policitemia vera, mieloma multiplo, e la psoriasi. Può verificarsi con l'uso di agenti diuretici, durante la dialisi renale, in presenza di danno renale, durante il digiuno o riducenti diete, e nel trattamento della malattia neoplastica in cui può verificarsi una rapida risoluzione delle masse di tessuto. iperuricemia asintomatica non è una indicazione per il trattamento con compresse di allopurinolo (vedi INDICAZIONI E USO). Gotta è una malattia metabolica che è caratterizzata da iperuricemia e la deposizione risultante monosodico urato nei tessuti, in particolare le articolazioni e reni. L'eziologia di questa iperuricemia è la sovrapproduzione di acido urico in relazione alla capacità del paziente di espellere. Se progressiva deposizione di urati deve essere arrestato o invertita, è necessario ridurre il livello di acido urico sotto del punto di saturazione per sopprimere precipitazione urato. La somministrazione di compresse di Allopurinolo in genere provoca un calo sia nel siero e acido urico urinario entro 2 o 3 giorni. Il grado di questa diminuzione può essere manipolato quasi a volontà poiché è dose-dipendente. Una settimana o più di trattamento con le compresse Allopurinolo può essere richiesto prima che i suoi pieni effetti si manifestano; Allo stesso modo, l'acido urico può tornare a livelli pre-trattamento lentamente (in genere dopo un periodo di 7 a 10 giorni dopo l'interruzione della terapia). Ciò riflette principalmente l'accumulo e la lenta clearance di ossipurinolo. In alcuni pazienti non si può verificare un drastico calo della escrezione urinaria di acido urico, in particolare in quelli con grave gotta tophaceous. E 'stato ipotizzato che questo può essere dovuto alla mobilitazione di urato dai depositi di tessuti come il livello di acido urico nel siero comincia a cadere. L'azione di compresse allopurinolo differisce da quella degli agenti uricosurici, che abbassano il livello di acido urico aumentando l'escrezione urinaria di acido urico. compresse allopurinolo riducono sia nel siero e livelli urinari di acido urico inibendo la formazione di acido urico. L'uso di compresse Allopurinolo per bloccare la formazione di urati evita il rischio di una maggiore escrezione renale di acido urico posto da farmaci uricosurici. compresse Allopurinolo possono ridurre sostanzialmente siero e livelli urinari di acido urico nei pazienti precedentemente refrattari anche in presenza di un danno renale abbastanza gravi da rendere i farmaci uricosurici praticamente inefficaci. Salicilati possono essere somministrate congiuntamente per il loro effetto antireumatico senza compromettere l'azione di compresse allopurinolo. Questo è in contrasto con l'effetto dirimente di salicilati su farmaci uricosurici. compresse allopurinolo inibiscono anche l'ossidazione enzimatica di mercaptopurina, l'analogo contenente zolfo di ipoxantina, ad acido 6-thiouric. Questa ossidazione, che è catalizzata dalla xantina ossidasi, inattiva mercaptopurina. Quindi, l'inibizione di tale ossidazione compresse allopurinolo può determinare quanto una riduzione del 75% del requisito dose terapeutica di mercaptopurina quando i due composti vengono somministrati insieme. INDICAZIONI E USO QUESTO NON E 'UN FARMACO innocui. NON SI RACCOMANDA PER IL TRATTAMENTO DEI ASINTOMATICO IPERURICEMIA. compresse allopurinolo riducono siero e concentrazioni urinarie di acido urico. Il suo uso deve essere personalizzata per ogni paziente e richiede una comprensione della sua modalità di azione e farmacocinetica (vedi Farmacologia Clinica. Controindicazioni. Avvertimenti. E PRECAUZIONI). compresse allopurinolo sono indicate in: 1. la gestione dei pazienti con segni e sintomi della gotta primaria o secondaria (gli attacchi acuti, dei tofi, distruzione articolare, litiasi acido urico, e / o nefropatia). 2. la gestione dei pazienti affetti da leucemia, linfoma e tumori maligni che ricevono la terapia del cancro che provoca aumenti di siero e livelli urinari di acido urico. Il trattamento con compresse allopurinolo deve essere interrotto quando il potenziale per sovrapproduzione di acido urico non è più presente. 3. la gestione dei pazienti con recidiva di calcoli di ossalato di calcio il cui quotidiano urico escrezione di acido superiore a 800 mg / die in pazienti di sesso maschile e 750 mg / die in pazienti di sesso femminile. La terapia in questi pazienti deve essere attentamente valutata inizialmente e rivalutata periodicamente per determinare in ogni caso che il trattamento è benefico e che i benefici superano i rischi. Controindicazioni I pazienti che hanno sviluppato una grave reazione di compresse Allopurinolo non devono essere riavviati sul farmaco. Avvertenze COMPRESSE Allopurinolo deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo o altri segni che possono indicare una reazione allergica. In alcuni casi un rash cutaneo può essere seguita da reazioni di ipersensibilità più gravi, come esfoliativa, orticaria, e lesioni purpuriche, così come la sindrome di Stevens-Johnson (eritema multiforme essudativo), e / o vasculite generalizzata, epatotossicità irreversibile e, in rare occasioni, la morte. Nei pazienti che ricevono Purinethol & reg; (Mercaptopurina) o Imuran & reg; (Azatioprina), la somministrazione concomitante di 300 a 600 mg di allopurinolo al giorno richiederà una riduzione della dose di circa un terzo a un quarto della dose abituale di mercaptopurina o azatioprina. regolazione successiva di dosi di mercaptopurina o azatioprina deve essere effettuata sulla base della risposta terapeutica e la comparsa di effetti tossici (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Alcuni casi di epatotossicità reversibile clinica sono stati riscontrati in pazienti che assumono compresse allopurinolo, e in alcuni pazienti, sono stati osservati aumenti asintomatici nel siero fosfatasi alcalina o transaminasi siero. Se l'anoressia, perdita di peso, o prurito si sviluppano in pazienti trattati con compresse di allopurinolo, la valutazione della funzionalità epatica deve essere parte del loro percorso diagnostico. Nei pazienti con malattia epatica preesistente, test di funzionalità epatica sono raccomandati periodica durante le prime fasi della terapia. A causa della comparsa occasionale di sonnolenza, i pazienti devono essere avvisati della necessità di dovute precauzioni quando intervengono in attività in cui la vigilanza è obbligatoria. Il verificarsi di reazioni di ipersensibilità alle compresse Allopurinolo può essere aumentato nei pazienti con funzionalità renale riceve tiazidici è diminuito e tablet Allopurinolo contemporaneamente. Per questo motivo, in questo contesto clinico, tali associazioni devono essere somministrati con cautela ei pazienti devono essere strettamente monitorati. Precauzioni Generale Un aumento di attacchi acuti di gotta è stata osservata durante le prime fasi di somministrazione di compresse di allopurinolo, anche quando i livelli normali o subnormali di acido urico nel siero sono stati raggiunti. Di conseguenza, la manutenzione dosi di colchicina in genere devono essere somministrate a scopo profilattico quando le compresse di Allopurinolo sono iniziati. Inoltre, si raccomanda che il paziente inizia con una bassa dose di compresse allopurinolo (100 mg al giorno) e incremento ad intervalli settimanali via 100 mg fino ad un livello di acido urico nel siero di 6 mg / dL o meno è raggiunto, ma senza superare la massima dose raccomandata (800 mg al giorno). L'uso di agenti colchicina o anti-infiammatori può essere richiesto per sopprimere attacchi di gotta in alcuni casi. Gli attacchi di solito diventano più brevi e meno gravi dopo diversi mesi di terapia. La mobilitazione di urati dai depositi di tessuto che provocano fluttuazioni dei livelli sierici di acido urico può essere una possibile spiegazione per questi episodi. Anche con la terapia adeguata con le compresse allopurinolo, può richiedere diversi mesi per esaurire il pool di acido urico a sufficienza per ottenere il controllo degli attacchi acuti. Una assunzione di liquidi sufficiente a produrre un diuresi giornaliera di almeno 2 litri e la manutenzione di un neutro o, preferibilmente, urine leggermente alcalino sono desiderabili per (1) evitare la possibilità teorica di formazione di calcoli di xantina sotto l'influenza della terapia con allopurinolo compresse e (2) aiutano a prevenire la precipitazione renale di urati nei pazienti trattati con agenti uricosurici concomitanti. Alcuni pazienti con malattia renale pre-esistente o di scarsa distanza urato hanno mostrato un aumento della BUN durante la somministrazione di compresse di allopurinolo. Anche se non è stato stabilito il meccanismo responsabile di questo, i pazienti con insufficienza renale devono essere attentamente osservati durante le prime fasi di somministrazione di compresse di Allopurinolo e il dosaggio è diminuito o il farmaco ritirato se l'aumento anomalie nella funzione renale compaiono e persistono. L'insufficienza renale in associazione con la somministrazione di compresse di Allopurinolo è stata osservata tra i pazienti con iperuricemia secondaria a malattie neoplastiche. condizioni concomitanti, quali il mieloma multiplo e la malattia miocardica congestizia erano presenti tra i pazienti le cui disfunzioni renali aumentato dopo tablet Allopurinolo sono stati avviati. L'insufficienza renale è anche spesso associato con nefropatia gottosa e raramente con reazioni di ipersensibilità associate con le compresse di allopurinolo. Albuminuria è stata osservata tra i pazienti che hanno sviluppato gotta clinica seguente glomerulonefrite cronica e pielonefrite cronica. I pazienti con funzione renale ridotta richiedono dosi più basse di compresse Allopurinolo rispetto a quelli con normale funzione renale. Inferiore a dosi raccomandate dovrebbero essere utilizzati per avviare la terapia in tutti i pazienti con funzione renale ridotta e devono essere strettamente monitorati durante le prime fasi di somministrazione di compresse di allopurinolo. In pazienti con grave insufficienza renale o la clearance urato diminuito, l'emivita del ossipurinolo nel plasma è notevolmente prolungata. Pertanto, una dose di 100 mg al giorno o 300 mg due volte a settimana, o forse meno, può essere sufficiente per mantenere un'adeguata inibizione xantina ossidasi per ridurre i livelli sierici di urato. depressione del midollo osseo è stata riportata in pazienti trattati con compresse di allopurinolo, la maggior parte dei quali hanno ricevuto farmaci concomitanti con il potenziale per causare questa reazione. Questo si è verificato già dopo 6 settimane per il tempo di 6 anni dopo l'inizio della terapia di compresse allopurinolo. Raramente, un paziente può sviluppare gradi di depressione del midollo osseo variabile, colpisce una o più linee cellulari, mentre riceve compresse Allopurinol solo. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati di quanto segue: (1) Devono essere avvertiti di interrompere compresse Allopurinolo e di consultare immediatamente il medico al primo segno di un rash cutaneo, minzione dolorosa, sangue nelle urine, irritazione degli occhi, o gonfiore le labbra o la bocca. (2) Si deve ricordare inoltre di continuare la terapia farmacologica prescritta per gli attacchi di gotta dal beneficio ottimale di compresse Allopurinolo può essere ritardato per 2 a 6 settimane. (3) Devono essere incoraggiati ad aumentare l'assunzione di liquidi durante la terapia per prevenire i calcoli renali. (4) Se una singola dose di compresse allopurinolo è talvolta dimenticato, non è necessario raddoppiare la dose al successivo orario pianificato. (5) Ci possono essere alcuni rischi connessi con l'uso concomitante di compresse Allopurinolo e dicumarolo, sulfinpirazone, mercaptopurina, azatioprina, ampicillina, amoxicillina, e diuretici tiazidici, e dovrebbero seguire le istruzioni del proprio medico. (6) A causa della presenza occasionale di sonnolenza, i pazienti devono prendere precauzioni quando si impegnano in attività in cui la vigilanza è obbligatoria. (7) I pazienti possono desiderare di prendere le compresse Allopurinolo dopo i pasti per ridurre al minimo l'irritazione gastrica. Test di laboratorio Il corretto dosaggio e il calendario per il mantenimento l'acido urico nel range di normalità è meglio determinati utilizzando l'acido urico come un indice. Nei pazienti con malattia epatica preesistente, test di funzionalità epatica sono raccomandati periodica durante le prime fasi della terapia (vedere AVVERTENZE). Allopurinolo e del suo principale metabolita attivo, ossipurinolo, vengono eliminati dai reni; di conseguenza, i cambiamenti nella funzione renale hanno un profondo effetto sul dosaggio. Nei pazienti con ridotta funzionalità renale o che hanno malattie concomitanti che possono influire sulla funzionalità renale come l'ipertensione e il diabete mellito, parametri di laboratorio periodico della funzionalità renale, soprattutto BUN e la creatinina sierica o clearance della creatinina, deve essere eseguita e il paziente & rsquo; dosaggio di allopurinolo s compresse rivalutati. Il tempo di protrombina deve essere rivalutata periodicamente nei pazienti trattati con dicumarolo che sono dati compresse allopurinolo. Interazioni farmacologiche Nei pazienti che ricevono Purinethol (Mercaptopurina) o Imuran (azatioprina), la somministrazione concomitante di 300 a 600 mg di allopurinolo compresse al giorno richiederà una riduzione della dose di circa un terzo a un quarto della dose abituale di mercaptopurina o azatioprina. regolazione successiva di dosi di mercaptopurina o azatioprina deve essere effettuata sulla base della risposta terapeutica e la comparsa di effetti tossici (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). E 'stato riportato che le compresse allopurinolo prolungano l'emivita dell'anticoagulante, dicumarolo. La base clinico di questa interazione farmacologica non è stata stabilita, ma va notato quando le compresse di Allopurinolo vengono somministrati ai pazienti già in terapia dicumarolo. Poiché l'escrezione di ossipurinolo è simile a quella di urato, agenti uricosurici che aumentano l'escrezione di urato, sono anche suscettibili di aumentare l'escrezione di ossipurinolo e quindi abbassare il grado di inibizione della xantina ossidasi. La somministrazione concomitante di agenti uricosurici e compresse allopurinolo è stata associata con una diminuzione della escrezione di ossipurine (ipoxantina e xantina) e un aumento dell'escrezione urinaria di acido urico rispetto a quella osservata con i soli Allopurinolo compresse. Sebbene l'evidenza clinica fino ad oggi non ha dimostrato la precipitazione renale di ossipurine nei pazienti sia in solo o in combinazione con agenti uricosurici Allopurinolo compresse, la possibilità dovrebbe essere tenuto a mente. I rapporti che l'uso concomitante di compresse Allopurinolo e diuretici tiazidici può contribuire al miglioramento della tossicità allopurinolo in alcuni pazienti sono stati esaminati nel tentativo di stabilire un rapporto di causa-effetto e di un meccanismo di causalità. Rassegna di questi casi clinici indicano che i pazienti stavano ricevendo principalmente diuretici tiazidici per l'ipertensione e che i test per escludere riduzione della funzione renale secondaria a nefropatia ipertensiva non sono stati spesso eseguiti. In quei pazienti nei quali insufficienza renale è stata documentata, tuttavia, la raccomandazione di abbassare la dose di compresse allopurinolo non è stata seguita. Anche se un meccanismo causale e un rapporto di causa-effetto non sono stati stabiliti, attuale evidenza suggerisce che la funzionalità renale deve essere monitorata nei pazienti in trattamento con diuretici tiazidici e tablet Allopurinolo anche in assenza di insufficienza renale, e livelli di dosaggio dovrebbe essere ancora più prudente regolato in quei pazienti sottoposti a tale terapia combinata se viene rilevato funzione renale diminuita. Un aumento della frequenza di reazioni cutanee è stato segnalato tra i pazienti trattati con ampicillina o amoxicillina in concomitanza con le compresse di Allopurinolo rispetto ai pazienti che non ricevono entrambi i farmaci. Non è stata stabilita la causa dell'associazione segnalati. soppressione del midollo osseo Enhanced by ciclofosfamide e altri agenti citotossici 'stato segnalato tra i pazienti con malattia neoplastica, tranne leucemia, in presenza di compresse allopurinolo. Tuttavia, in uno studio ben controllato di pazienti con linfoma in terapia di combinazione, compresse allopurinolo non sono aumentate la tossicità osseo dei pazienti trattati con ciclofosfamide, doxorubicina, bleomicina, procarbazina, e / o mecloretamina. conversione di Tolbutamide a metaboliti inattivi ha dimostrato di essere catalizzata dalla xantina ossidasi da fegato di ratto. Il significato clinico, eventualmente, di queste osservazioni è sconosciuta. Clorpropamide & rsquo; s emivita plasmatica può essere prolungata compresse allopurinolo, dal momento che allopurinolo e clorpropamide possono competere per l'escrezione nel tubulo renale. Il rischio di ipoglicemia secondaria a questo meccanismo può essere aumentato se compresse allopurinolo e clorpropamide vengono somministrati contemporaneamente in presenza di insufficienza renale. Rare segnalazioni indicano che i livelli di ciclosporina possono essere aumentati durante il trattamento concomitante con compresse di allopurinolo. Il monitoraggio dei livelli di ciclosporina ed eventuale aggiustamento del dosaggio ciclosporina deve essere considerato quando questi farmaci vengono somministrati. Droga / Interazioni di test di laboratorio compresse allopurinolo non sono noti per alterare l'accuratezza dei test di laboratorio. Gravidanza Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria C. studi sulla riproduzione sono stati condotti in ratti e conigli a dosi fino a venti volte la dose umana (5 mg / kg al giorno), e si è concluso che non vi era alcuna fertilità compromessa o danni al feto a causa di allopurinolo. Vi è un rapporto pubblicato di uno studio nei topi in gravidanza dato 50 o 100 mg / kg per via intraperitoneale allopurinolo nei giorni di gestazione di 10 o 13. Ci sono stati aumento del numero di feti morti nelle dighe dato 100 mg / kg Allopurinolo, ma non in quelle date 50 mg / kg. C'erano aumento del numero di malformazioni esterni nei feti a entrambe le dosi di allopurinolo in gestazione, giorno 10 e il numero di malformazioni scheletriche aumentata nei feti a entrambe le dosi il giorno di gestazione 13. Non è possibile determinare se questo ha rappresentato un effetto fetale o un effetto secondario di materna tossicità. Ci sono, tuttavia, studi adeguati o ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. L'esperienza con le compresse di allopurinolo durante la gravidanza umana è stato limitato in parte perché le donne in età riproduttiva raramente richiedono un trattamento con compresse di allopurinolo. Ci sono due rapporti inediti e uno studio pubblicato di donne che danno alla luce figli normale, dopo aver ricevuto le compresse allopurinolo durante la gravidanza. Le madri che allattano Allopurinolo e ossipurinolo sono stati trovati nel latte di una madre che stava ricevendo compresse allopurinolo. Dal momento che l'effetto di allopurinolo sul lattante è sconosciuta, si deve prestare attenzione quando le compresse Allopurinolo vengono somministrati a donne che allattano. uso pediatrico compresse allopurinolo sono raramente indicate per l'uso nei bambini con l'eccezione di quelli con iperuricemia secondaria a tumore maligno o ad alcune errori congeniti del metabolismo delle purine rari (vedi INDICAZIONI E Uso e dosaggio e amministrazione). Reazioni avverse I dati su cui vengono apportate le seguenti stime di incidenza di reazioni avverse sono derivati da esperienze riportate in letteratura, gli studi clinici non pubblicati e segnalazioni volontarie Dalla commercializzazione di compresse Allopurinolo ha cominciato. L'esperienza del passato ha suggerito che l'evento più frequente dopo l'inizio del trattamento allopurinolo è stato un aumento degli attacchi acuti di gotta (media del 6% nei primi studi). L'analisi di uso corrente suggerisce che l'incidenza di attacchi di gotta acuta è diminuita a meno dell'1%. La spiegazione di questa diminuzione non è stata determinata, ma può essere dovuto in parte a iniziare la terapia più gradualmente (vedi Precauzioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). La reazione avversa più frequente di compresse allopurinolo è rash cutaneo. Reazioni cutanee possono essere gravi e talvolta fatali. Pertanto, il trattamento con compresse di Allopurinolo deve essere interrotto immediatamente se una eruzione cutanea si sviluppa (vedi AVVERTENZE). Alcuni pazienti con la reazione più grave ha avuto anche la febbre, brividi, artralgia, ittero colestatico, eosinofilia e leucocitosi lieve o leucopenia. Fra 55 pazienti con gotta trattati con compresse di Allopurinolo da 3 a 34 mesi (media superiore ad 1 anno) e seguiti in modo prospettico, Rundles osservato che il 3% dei pazienti ha sviluppato un tipo di reazione di droga che era prevalentemente un pruriginosa eruzione cutanea maculopapulare, a volte squamosa o esfoliante. Tuttavia, con l'uso corrente, reazioni cutanee sono state osservate meno frequentemente di 1%. La spiegazione di questa riduzione non è evidente. L'incidenza di eruzione cutanea può essere aumentata in presenza di insufficienza renale. La frequenza di rash cutaneo tra i pazienti trattati con ampicillina o amoxicillina in concomitanza con le compresse di Allopurinolo è stato segnalato per essere aumentato (vedi PRECAUZIONI). Reazioni più comuni * Probabilmente causalmente connessi: Gastrointestinale. Diarrea, nausea, aumento della fosfatasi alcalina, SGOT aumento / SGPT. Metabolico e nutrizionale: attacchi acuti di gotta. Cute ed annessi: rash, rash maculopapulare. * I primi studi clinici e tassi di incidenza dai primi di esperienza clinica con le compresse di Allopurinolo ha suggerito che queste reazioni avverse sono stati trovati a verificarsi a un tasso superiore a 1%. L'evento più frequente osservato è stato attacchi acuti di gotta seguito l'inizio della terapia. Le analisi di uso corrente suggeriscono che l'incidenza di queste reazioni avverse è ora meno dell'1%. La spiegazione di questa diminuzione non è stata determinata, ma può essere dovuto a seguito di utilizzo raccomandata (vedere REAZIONI AVVERSE introduzione, INDICAZIONI E USO. PRECAUZIONI. E DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Incidenza inferiore all'1% Probabilmente causalmente connessi: Corpo nel suo complesso: ecchimosi, febbre, mal di testa. Cardiovascolare: angiitis necrotizzante, vasculite. Gastrointestinale: necrosi epatica, epatite granulomatosa, epatomegalia, iperbilirubinemia, ittero colestatico, vomito, dolore addominale intermittente, gastrite, dispepsia. Ematico e linfatico: trombocitopenia, eosinofilia, leucocitosi, leucopenia. Muscolo-scheletrico: miopatia, artralgie. Nervoso: neuropatia periferica, neurite, parestesia, sonnolenza. Respiratorio: epistassi. Cute ed annessi: eritema multiforme essudativo (sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (Lyell & rsquo; s sindrome), vasculite da ipersensibilità, porpora, dermatite vescicolare bollosa, dermatite esfoliativa, dermatite eczematoid, prurito, orticaria, alopecia, onicolisi, lichen planus. Sensi speciali: perdita del gusto / perversione. Urogenitale: insufficienza renale, uremia (vedi PRECAUZIONI). Incidenza inferiore all'1% causale Relazione Unknown: Corpo nel suo complesso. Malessere. Cardiovascolare. Pericardite, malattia vascolare periferica, tromboflebite, bradicardia, vasodilatazione. Endocrino: infertilità (maschio), ipercalcemia, ginecomastia (di sesso maschile). Gastrointestinale: pancreatite emorragica, emorragia gastrointestinale, stomatiti, gonfiore delle ghiandole salivari, iperlipidemia, edema della lingua, l'anoressia. Ematico e linfatico. anemia aplastica, agranulocitosi, eosinofila lesione fibrohistiocytic di midollo osseo, pancitopenia, diminuzione della protrombina, anemia, anemia emolitica, reticolocitosi, linfoadenopatia, linfocitosi. Muscoloscheletrico: mialgia. Nervoso: neurite ottica, confusione, vertigini, vertigini, caduta del piede, diminuzione della libido, depressione, amnesia, tinnito, astenia, insonnia. Respiratorio: broncospasmo, asma, faringite, rinite. Cute ed annessi: foruncolosi, edema facciale, sudorazione, edema della pelle. Sensi speciali: cataratta, retinite maculare, irite, congiuntivite, l'ambliopia. Urogenitale: nefrite, impotenza, ematuria primaria, albuminuria. sovradosaggio sovradosaggio Massive o intossicazione acuta da compresse Allopurinolo non è stata segnalata. Nei topi, la dose letale 50% (LD50) è di 160 mg / kg per via intraperitoneale (IP) con morti ritardo fino a 5 giorni e 700 mg / kg per via orale (PO) (circa 140 volte la dose abituale umana) con morti ritardata fino a 3 giorni. Nei ratti, la DL acuta 50 è di 750 mg / kg IP e 6000 mg / kg PO (circa 1200 volte la dose umana). Nella gestione del sovradosaggio non esiste un antidoto specifico per le tavolette allopurinolo. Non c'è stata alcuna esperienza clinica nella gestione di un paziente che ha preso enormi quantità di compresse Allopurinolo. Sia allopurinolo e ossipurinolo sono dializzabile; Tuttavia, l'utilità di emodialisi o dialisi peritoneale nella gestione di un sovradosaggio di compresse allopurinolo è sconosciuta. DOSAGGIO & amp; AMMINISTRAZIONE Il dosaggio di compresse allopurinolo per realizzare il pieno controllo della gotta e di abbassare l'acido urico sierico a livelli normali o quasi normali varia con la gravità della malattia. La media è di 200 a 300 mg / die per i pazienti con gotta mite e 400 a 600 mg / die per le persone con moderatamente grave gotta tophaceous. Il dosaggio appropriato può essere somministrata in dosi frazionate o come singola dose equivalente con la compressa da 300 mg. requisiti di dosaggio superiori a 300 mg deve essere somministrata in dosi frazionate. La dose minima efficace è da 100 a 200 mg al giorno e la massima dose raccomandata è di 800 mg al giorno. Per ridurre la possibilità di flare-up di attacchi acuti di gotta, si raccomanda che il paziente inizia con una bassa dose di compresse allopurinolo (100 mg al giorno) e l'aumento a intervalli settimanali da 100 mg fino ad un livello di acido urico nel siero di 6 mg / dL o meno è raggiunto, ma senza superare il massimo dosaggio raccomandato. i livelli sierici di urato normali sono di solito raggiunti in 1 a 3 settimane. Il limite superiore del valore normale è di circa 7 mg / dL per gli uomini e le donne in post-menopausa e 6 mg / dL per le donne in pre-menopausa. Troppo affidamento non deve essere collocato su una singola determinazione uricemia poiché, per motivi tecnici, la stima di acido urico può essere difficile. Selezionando il dosaggio appropriato e, in alcuni pazienti, utilizzando agenti uricosurici contemporaneamente, è possibile ridurre l'acido urico siero normale o, se desiderato, a partire da 2 a 3 mg / dL e tenerlo lì indefinitamente. Mentre la regolazione del dosaggio di compresse Allopurinolo in pazienti che sono in trattamento con colchicina e / o agenti anti-infiammatori, è saggio continuare a quest'ultimo la terapia fino a quando l'acido urico sierico è stata normalizzata e non vi è stata l'assenza di attacchi acuti di gotta per diversi mesi . In trasferimento di un paziente da un agente uricosurici alle compresse allopurinolo, la dose di agente uricosurici dovrebbe essere gradualmente ridotta in un periodo di diverse settimane e la dose di compresse allopurinolo gradualmente aumentata fino alla dose richiesta necessaria per mantenere un normale livello di acido urico. Va inoltre osservato che le compresse allopurinolo sono generalmente meglio tollerati se preso dopo i pasti. Una assunzione di liquidi sufficiente a produrre un diuresi giornaliera di almeno 2 litri e la manutenzione di un neutro o, preferibilmente, urine leggermente alcalino sono desiderabili. Poiché le compresse Allopurinolo e dei suoi metaboliti sono principalmente eliminati solo dal rene, l'accumulo del farmaco può verificarsi in insufficienza renale, e la dose di compresse Allopurinolo deve quindi essere ridotto. Con una clearance della creatinina da 10 a 20 ml / min, un dosaggio giornaliero di 200 mg di compresse allopurinolo è adatto. Quando la clearance della creatinina è inferiore a 10 ml / min, la dose giornaliera non deve superare i 100 mg. Con insufficienza renale estrema (clearance della creatinina inferiore a 3 ml / min) l'intervallo tra le dosi può anche avere bisogno di essere allungato. La dimensione corretta e la frequenza di dosaggio per mantenere l'acido urico solo nel range di normalità è meglio determinati utilizzando il livello di acido urico come un indice. Per la prevenzione della nefropatia di acido urico nel forte terapia della malattia neoplastica, il trattamento con 600 a 800 mg al giorno per 2 o 3 giorni è consigliabile unitamente ad una elevata assunzione di liquidi. Considerazioni In caso contrario, simili alle raccomandazioni di cui sopra per il trattamento di pazienti con gotta governano la regolazione del dosaggio per la manutenzione in iperuricemia secondaria. La dose di compresse allopurinolo raccomandata per la gestione delle ricorrenti calcoli di ossalato di calcio nei pazienti hyperuricosuric è da 200 a 300 mg / giorno in dosi separate o come singolo equivalente. Questa dose può essere regolata verso l'alto o verso il basso a seconda del controllo risultante della iperuricosuria sulla base di successive 24 ore determinazioni di urato urinario. L'esperienza clinica suggerisce che i pazienti con calcio ricorrenti calcoli di ossalato possono anche trarre beneficio da cambiamenti nella dieta come la riduzione di proteine animali, sodio, zuccheri raffinati, cibi ricchi di ossalato, e l'assunzione di calcio eccessiva, nonché un aumento dei fluidi orali e fibra alimentare . I bambini, da 6 a 10 anni di età, con iperuricemia secondario associati a neoplasie possono essere somministrati 300 mg Allopurinolo compresse al giorno, mentre quelli sotto i 6 anni sono generalmente dato a 150 mg al giorno. La risposta viene valutata dopo circa 48 ore di terapia e un aggiustamento del dosaggio è fatto, se necessario. Come viene fornito allopurinolo 100-mg (da bianco a bianco) ha segnato, compresse cilindriche piatta con "I" e "135" su entrambi i lati della linea di frattura su un lato e lisce sull'altro lato, bottiglie di 100 (NDC 50742-135-01), 500 (NDC 50742-135-05) e 1000 (NDC 50742-135-10). Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Distribuire in contenitore stretto come definito nel USP. 300-mg (pesca) ha segnato, piatta, tablet cilindrica con "I" e "136" su entrambi i lati della linea di frattura su un lato e lisce sull'altro lato, bottiglie di 100 (NDC 50742-136-01), 500 ( NDC 50742-136-05) e 1000 (NDC 50742-136-10). Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Erogare nel contenitore ben chiuso resistente alla luce, come definito nel USP. DISPLAY PACCHETTO LABEL. PRINCIPAL
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